氧氟沙星是三代喹諾酮類抗菌藥，具有廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性杆菌的抗菌活性高，所以被廣泛應用於臨床。但因藥物相互作用之故，臨床上氧氟沙星不宣與下列藥物一起使用，否則會影響藥物的藥效發揮。
1、鹼性藥（如碳酸氫鈉）：可減低本藥在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性，故應避免與鹼性藥同時使用。
2、茶鹼類藥：喹諾酮類抗生素氧氟沙星與茶鹼類藥物合用時，可能由於與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制，導致茶鹼類藥物在肝臟中消除明顯減少，血半衰期延長，血藥濃度升高，出現茶鹼中毒症狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等。氧氟沙星對茶鹼類藥物的代謝雖影響較小，但合用時仍應測定茶鹼類藥物的血藥濃度並調整劑量。
3、環孢素：氧氟沙星與環孢素合用時，可使環孢素的血藥濃度升高，易造成腎功能不全。因此，兩者合用時必須監測環孢素血藥濃度，並調整劑量。
4、華法林：氧氟沙星與抗凝藥華法林合用時，雖對華法林的抗凝作用影響較小，但合用時應嚴密監測患者的凝血酶原時間，以兔發生意外。必要時可降低華法林的使用劑量。
5、丙磺舒：氧氟沙星與丙磺舒合用時，可因氧氟沙星血藥濃度增高而產生毒性。
6、咖啡因：氧氟沙星可干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因消除減少，血半衰期延長，並可能產生中樞神經系統毒性。
7、非甾體類藥：氧氟沙星與非甾體類抗炎藥同時應用時有可能引發抽搐，故兩者合用宜慎重。
8、含金屬離子的藥物：氧氟沙星與含金屬離子的藥物（如含鎂或鋁的抗酸藥、硫酸鋁、硫酸亞鐵等）合用時，上述金屬離子能與氧氟沙星發生結合反應形成螯合物，從而減少了氧氟沙星的吸收及生物利用度，使氧氟沙星的抗菌作用降低。如不能避免合用時，可在氧氟沙星服藥前2小時，或服藥后6小時服用上述藥物
9、口服降糖藥：口服降糖藥與左氧氟沙星同時合用時，可能引起血糖失調，包括高血糖及低血糖。因此，用藥過程中亦應注意監測血糖濃度，一旦發生低血糖時應立即停用左氧氟沙星，並給予適當的處理。
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